乳がんはマイクロバイオームのアンバランスと関連します

 

危険因子としては、遺伝的素因、肥満、喫煙、ホルモン補充療法などが挙げられます。2020年2月、科学雑誌「Frontiers in Oncology」に、危険因子の可能性としてマイクロバイオームの乱れも指摘する研究が掲載されました（1）。興味深いことに、この発見は、すでにその機能不全がさまざまな疾患に関係しているとされる腸や便のマイクロバイオームだけに言及するものではありません。また、乳がん患者の乳房やミルクのマイクロバイオームにも不均衡が見つかっています。しかし、乳がんと乳腺マイクロバイオームの関係については、まだ最終的な理解が進んでいないのが現状です。

 

乳房マイクロバイオーム

女性の乳房組織が無菌状態ではなく、特定の微生物によってコロニー化されていることは、比較的最近の科学的知見です(2)。また、乳がんの患者さんでは、がんの発生を防ぐことができるある種の細菌が減少している可能性が非常に高いのです。全体として、乳房組織における細菌のミスコロニーは、腫瘍の発生に決定的な影響を及ぼすと考えられます。(2).

 

がんの原因となる感染症

多くの研究が、細菌やウイルスなどの特定の感染性物質が腫瘍の原因であることを示しています。世界では、新たに発生するがんのうち、おそらく5〜14％が感染症に起因するものです。ヘリコバクター・ピロリ、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスなど10種類の病原体が、がんとの関連が明らかにされています(3)。興味深いことに、エプスタイン・バー・ウイルス（EBV）やヘルペスウイルス4の感染と乳頭（乳腺）のがんには相関関係があります。乳腺のがんの40％で、上記のウイルスに同時に感染していると診断されました(4)。同様の相関は、例えばヒトパピローマウイルス（HPV）でも示されています。

 

逆に言えば、このような知見は、将来的に乳がんの予防にも有用に応用できる可能性があるということです。乳房のマイクロバイオームのバランスに気を配り、「微生物にやさしい」製品でサポートすることが、がん予防に貢献することは間違いないでしょう。

 

ミルクマイクロバイオーム

ミルクマイクロバイオームの構成は、妊娠、ライフスタイル、抗生物質、食事などの影響を受けます。母乳中の細菌は消化管に由来し、授乳によって乳児に受け継がれます。このことは、母乳育児がいかに高度に複雑であるか、また、母親が乳児のマイクロバイオームを強くするためにいかに貴重な貢献ができるかを示しています。興味深いことに、子どもの口腔内の微生物が皮膚を通じて母親に伝わるというメリットもあります。

 

母乳とミルクのマイクロバイオームの構成はほぼ同じであり、主にProteobacteria、次いでFirmicutes、Actinobacteria、Bacteroidetesで構成されています(5)。さらに研究を進めれば、地域ごとに異なる母乳の組成を特定することも可能ですが、平均して最大で360種類の細菌が存在します。

 

この複雑な組成が、乳児の発育に重要であると同時に、母親の乳房の健康の基礎であることは間違いないでしょう。メタゲノム解析の結果、健康な女性では非常に多くの異なる細菌種が存在するのに対し、急性・亜急性乳腺炎の女性では、黄色ブドウ球菌または表皮ブドウ球菌が優勢であることがわかりました。また、このような場合でも、実際に多様な微生物のスペクトルが特に顕著に見られるわけではありません

 

腸内フローラ

乳がんと乳腺または乳酸菌のマイクロバイオームとの関連は明らかですが、腸内細菌の変化が腸から離れた臓器のがん発症も促進することはさらに注目すべきことです。腸内細菌は、難消化性の食物繊維を短鎖脂肪酸に変換し、アミノ酸やビタミンを生産し、ミネラルの吸収を助けます。同時に、毒素や発がん性物質を排除します。このように、無傷のマイクロバイオームは、無傷の免疫システムの基礎を築き、あらゆる種類の病気から身を守ってくれます。

 

乳がんに関しては、さらにいくつかの研究により、腸内フローラの構成が、例えば乳がんを促進または抑制する特定の代謝産物を産生することが示唆されています。例えば、カダベリンは、細菌のタンパク質分解時にアミノ酸のリジンから生成される代謝物であり、その一例である。乳がんの初期段階では、カダベリンの発生量が減少し、がんの細胞増殖を促進します(7)。

 

ひまわりやかぼちゃの種、亜麻仁、豆類に含まれるリグナンを定期的に摂取することで、抵抗力のある腸内フローラが促進されることが分かっています。さらに、毎日30g以上の食物繊維、果物、種子を摂取している女性は、比較群よりも乳がんのリスクが低いことがわかりました。生野菜の摂取量が多いと、乳がんのリスクが34%も低下しました(8)。

 

予防と治療

ある研究の著者は、上記の微生物にやさしい食事のコツに加え、他の研究アプローチにも触れています。乳酸菌R389で発酵させた牛乳を与えると、エストロゲン依存性乳がんの腫瘍の成長を遅らせることができることを、マウスを使った実験で証明することができました。これはおそらく、エストロゲン依存性腫瘍に大きな役割を果たす、私たちの免疫防御の炎症性シグナル物質であるIL-6を低下させることによっても起こるでしょう（9）。

 

一方、イリノテカンなどの抗がん剤の代謝を遅らせる特定の細菌酵素を阻害する試みも有望視されています。そのため、ある種の細胞増殖阻害剤（抗がん剤）の重篤な副作用を非常によく緩和することができるのです。(10).

 

将来的には、ターゲットを絞った科学的根拠に基づくプロバイオティクス療法により、マイクロバイオームの機能性を促進したり、腸内細菌群を回復させたりして、身体の自然な防御機能をサポートすることが可能になると考えられます。

予防策としては、一般に、特定の微生物や腸管の特定の部分だけに作用するような抗菌剤を開発することが望ましいとされています。

 

出典・参考文献

1.  Eslami-S Z, Majidzadeh-A K, et al. Microbiome and Breast Cancer: New Role for an Ancient Population（マイクロバイオームと乳がん：古代集団の新たな役割）。フロント Oncol. 2020, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2020.00120/full

2. O’Connor H, MacSharry J, Bueso YF, Lindsay S, Kavanagh EL, Tangney M, et al. 乳がん組織における常在菌：病原体か無害な常在菌か？Disc Med. 2018, https://www.discoverymedicine.com/Hugh-OConnor/2018/09/resident-bacteria-in-breast-cancer-tissue-pathogenic-agents-or-harmless-commensals/

 

3. De Martel C, Ferlay J, et al. 2008年における感染症に起因する癌の世界的負担：レビューと総合分析。Lancet Oncol. 2012, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=22575588

4. Fina F, Romain S, et al. 異なる地域の乳癌 509 例における Epstein-Barr ウイルスの頻度とゲノム負荷。Br J Cancer, 2001, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=11259092

5.Costantini L, Magno S, et al.多変量16S-rRNA遺伝子領域の解析によるコア針生検からのヒト乳房組織微生物相の特性化。Sci Rep, 2018, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=30442969

6 .Jiménez E, de Andrés J, et al. 健康な女性および乳腺炎に罹患した女性の乳のメタゲノム解析。J Human Lactation, 2015, https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0890334415585078

7. Kovács T, Mikó E, et al. カダベリン（マイクロバイオームの代謝産物）は、微量アミノ酸受容体を介して乳がんの攻撃性を低下させる。Sci Rep, 2019, https://www.nature.com/articles/s41598-018-37664-7

8. Sieri S, Krogh V, Pala V, Muti P, Micheli A, Evangelista A, et al. ORDETコホートにおける食事パターンと乳癌のリスク。Cancer Epidemiol Prev Biomark., 2004, https://cebp.aacrjournals.org/content/13/4/567.short

9. de Moreno de LeBlanc A, Matar C, Theriault C, Perdigon G. Effects of milk fermented by Lactobacillus helveticus R389 on immune cells associated to mammary glands in normal and a breast cancer model. Immunobiology., 2005, https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0171298505001014

10. Wallace B, Roberts A, et al. 抗がん剤の毒性緩和に不可欠なマイクロバイオームβ-グルクロニダーゼの構造と阻害作用。Chem Biol., 2015, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074552115003257